Uso da Cannabis Medicinal nas Patologias Reumáticas

1. Introdução

As doenças reumáticas compreendem um amplo espectro de patologias inflamatórias, autoimunes e degenerativas que acometem articulações, músculos, ossos e tecido conjuntivo. Entre as mais prevalentes destacam-se:

• Artrite Reumatoide (AR)

• Osteoartrite (OA)

• Espondiloartrites

• Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES)

• Fibromialgia

• Artrite Psoriásica

A dor crônica, inflamação persistente e rigidez articular são sintomas centrais dessas condições. Apesar do avanço terapêutico com DMARDs sintéticos e biológicos, muitos pacientes permanecem com dor residual, efeitos adversos relevantes ou intolerância medicamentosa.

Nesse contexto, os canabinoides vêm sendo estudados como adjuvantes terapêuticos devido à sua ação analgésica, anti-inflamatória e imunomoduladora.

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2. Sistema Endocanabinoide (SEC)

O Sistema Endocanabinoide é composto por:

• Receptores canabinoides CB1 e CB2

• Endocanabinoides (anandamida e 2-AG)

• Enzimas de síntese e degradação

2.1 Receptor CB1

• Predominantemente no SNC

• Modulação da transmissão nociceptiva

• Redução da liberação de glutamato e substância P

2.2 Receptor CB2

• Expressão predominante em células imunes

• Regulação da inflamação

• Modulação da produção de citocinas pró-inflamatórias

Nas patologias reumáticas, há evidência de expressão aumentada de CB2 em sinóvia inflamada (Richardson et al., 2008), sugerindo papel terapêutico potencial.

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3. Farmacodinâmica dos Principais Canabinoides

3.1 Δ9-THC (Tetrahidrocanabinol)

• Agonista parcial CB1 e CB2

• Analgésico central e periférico

• Redução da hiperalgesia

• Efeito antiespástico

• Modulação da resposta imune

Efeitos adversos dose-dependentes:

• Sedação

• Alterações cognitivas

• Taquicardia

• Ansiedade

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3.2 CBD (Canabidiol)

• Baixa afinidade direta por CB1/CB2

• Modula receptor TRPV1

• Inibe recaptação de anandamida

• Ação anti-inflamatória via redução de TNF-α, IL-1β e IL-6

• Modulação de células Th17

O CBD apresenta perfil de segurança superior ao THC e é frequentemente utilizado como base terapêutica em doenças reumáticas.

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3.3 Efeito Entourage

A interação entre fitocanabinoides, terpenos e flavonoides pode potencializar efeitos terapêuticos e modular eventos adversos (Russo, 2011).

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4. Evidências Clínicas por Patologia

4.1 Artrite Reumatoide

Estudo randomizado (Blake et al., 2006) com extrato THC/CBD (Sativex®) demonstrou:

• Redução significativa da dor em repouso

• Melhora da qualidade do sono

• Redução da atividade inflamatória

Modelos animais mostram redução de:

• Sinovite

• Destruição articular

• Produção de citocinas inflamatórias

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4.2 Osteoartrite

Evidências sugerem ação analgésica central e periférica. Estudos pré-clínicos demonstram modulação inflamatória e redução da sensibilização nociceptiva periférica.

Revisões sistemáticas indicam benefício principalmente na dor refratária.

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4.3 Fibromialgia

A fibromialgia apresenta provável disfunção do SEC (hipótese de deficiência endocanabinoide clínica).

Estudos observacionais mostram:

• Redução da dor

• Melhora do sono

• Redução da ansiedade

• Diminuição do uso de opioides

(Fitzcharles et al., 2021)

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4.4 Lúpus Eritematoso Sistêmico

Evidências ainda limitadas. Estudos experimentais sugerem potencial imunomodulador via CB2, mas dados clínicos são escassos.

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5. Indicações Clínicas nas Doenças Reumáticas

A Cannabis Medicinal pode ser considerada como terapia adjuvante nos seguintes cenários:

• Dor crônica refratária

• Intolerância a opioides

• Neuropatia associada

• Distúrbios do sono

• Espasticidade associada

Não substitui DMARDs em doenças autoimunes.

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6. Posologia e Estratégia Terapêutica

6.1 Princípio: “Start low, go slow”

Formulações orais (óleo sublingual)

CBD isolado:

• Início: 5–10 mg 1–2x/dia

• Titulação: aumento semanal de 5–10 mg

• Dose terapêutica usual: 20–100 mg/dia

THC/CBD combinado:

• Início: 1–2,5 mg THC à noite

• Titulação lenta

• Dose usual: 5–20 mg THC/dia (individualizada)

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6.2 Formulações Inalatórias

• Início rápido

• Maior variabilidade farmacocinética

• Não primeira escolha em doenças reumáticas

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6.3 Interações Medicamentosas

Canabinoides são metabolizados via CYP450:

• CYP3A4

• CYP2C9

• CYP2C19

Atenção com:

• Metotrexato

• Anticoagulantes

• Corticoides

• Biológicos

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7. Segurança e Contraindicações

Contraindicações relativas:

• História de psicose

• Gestação

• Doença cardiovascular instável

Eventos adversos mais comuns:

• Boca seca

• Tontura

• Sonolência

• Alteração cognitiva transitória

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8. Considerações Regulatórias

No Brasil, a ANVISA permite prescrição mediante RDC 327/2019.

Produtos com teor de THC >0,2% requerem prescrição tipo B.

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9. Conclusão

A Cannabis Medicinal representa uma estratégia terapêutica promissora como adjuvante nas patologias reumáticas, especialmente na dor crônica refratária. Seu mecanismo envolve modulação nociceptiva central e periférica, além de ação imunomoduladora via receptor CB2.

Ainda há necessidade de ensaios clínicos robustos e padronização de doses, porém o perfil de segurança e o potencial de redução do uso de opioides tornam a terapia relevante na prática reumatológica contemporânea.

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Referências Bibliográficas

1. Blake DR et al. Cannabis-based medicine in the treatment of rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2006.

2. Fitzcharles MA et al. Position Statement: Cannabis and cannabinoid use in rheumatic diseases. Arthritis Care Res. 2021.

3. Richardson D et al. Characterisation of the cannabinoid receptor system in synovial tissue. Arthritis Res Ther. 2008.

4. Russo EB. Taming THC: potential cannabis synergy. Br J Pharmacol. 2011.

5. Häuser W et al. European Pain Federation recommendations on cannabinoids. Eur J Pain. 2018.

6. Whiting PF et al. Cannabinoids for medical use: systematic review. JAMA. 2015.

7. National Academies of Sciences. The Health Effects of Cannabis and Cannabinoids. 2017.

8. RDC 327/2019 – ANVISA.